احتمال خطر التهاب المفاصل المخدرات يفوز ادارة الاغذية والعقاقير الموافقة لعلاج السرطان الجانب تأثير

Actemra (توسيليزوماب) ، دواء التهاب المفاصل المتورط في وفاة المرضى 1,100 على الأقل ، وقد فاز موافقة ادارة الاغذية والعقاقير لعلاج ما يعرف باسم متلازمة إطلاق السيتوكينات التي يسببها الخلايا. "CAR-T" هي اختصار لـ "T-Cell Antigen Receptor T-Cell". العلاج CAR-T هو علاج جديد ومتطور لسرطان الدم الذي يظهر وعدًا كبيرًا - ولكن هناك تأثير جانبي خطير وربما قاتل ، والذي تعتقد روش وجينينتيك أنه يمكن تخفيفه عن طريق إعطاء Actemra للمريض.

قبل الذهاب إلى أبعد من ذلك ، إليك شرح مبسط للعلاج CAR-T. لسنوات عديدة ، كان "الكأس المقدسة" لأبحاث السرطان هو إيجاد طريقة لتحويل جهاز المناعة في الجسم ضد الخلايا الخبيثة. لقد كان هذا مشكلة ، حيث أن الخلايا السرطانية هي في الأساس خلايا الجسم نفسها التي توقفت عن الموت كما تفعل الخلايا عادة. بدلا من ذلك ، يستمرون في النمو والتكاثر حتى يقتلوا الجسم المضيف.

ولأنها في الأساس خلايا أهلية تعاني من الهلاك ، فإن الجهاز المناعي لا يتعرف عليها كممرضات أجنبية أو مرض ناتج عن أسباب خارجية (بكتيريا أو فيروسات). وقد ركز البحث في السنوات القليلة الماضية على طرق الحصول على الأجسام المضادة و القاتل الخلايا التائية لمهاجمة الخلايا السرطانية بنفس الطريقة التي تقوم بها خلايا مرض أخرى مثل الأنفلونزا أو جدري الماء.

العلاج CAR-T هو أحدث اختراق في هذا النوع من العلاج المناعي للسرطان. تؤخذ عينة الدم من المريض ويتم استخراج الخلايا التائية. ثم يتم إعادة هندسة هذه الخلايا التائية وتعديلها على المستوى الجيني ، "تدريبها" بشكل أساسي على التعرف على الأورام السرطانية وتدميرها.

تُعرف هذه الخلايا التائية المعدلة بـ "مستقبل المستضدات الخيميائية" أو خلايا CAR-T. ثم يزرعون ويسمح لهم بالتكاثر حتى يكون هناك عدة ملايين منهم. بعد ذلك ، يتم حقنها مرة أخرى في المريض ، حيث تستمر في التكاثر ، ونأمل أن تبحث عن الخلايا السرطانية وتدمرها. ولأن هذه الخلايا التائية المعدلة تبقى في الجسم بعد اكتمال العلاج ، فإنها تستمر في حماية الجسم من تكرار الإصابة بالسرطان ، لذلك تكون النتيجة مغفرة.

هذا هو الخبر السار. الأنباء السيئة هي أنه بمجرد أن تبدأ هذه الخلايا CAR-T بقتل الخلايا السرطانية ، فإنها لا تتوقف دائمًا عند هذا الحد. تدخل الاستجابة المناعية في أبعاد مضاعفة. تتواصل الخلايا التائية مع أجزاء أخرى من الجهاز المناعي عن طريق إطلاق مواد كيميائية تعرف باسم "السيتوكينات". هذه السيتوكينات تُرشد الخلايا الأخرى على الإجراء الواجب اتخاذه عندما تواجهه ممرض.

عندما تتفكك السيتوكينات وتبدأ في الدوران في مجرى الدم ، تكون النتيجة متلازمة إطلاق السيتوكين، التي تعرف أحيانا باسم "عاصفة سيتوكين". في الأساس ، يبدأ الجسم في مهاجمة نفسه. تظهر الأعراض على أنها حمى شديدة ، وتورم ، وغثيان ، وإرهاق ، وسرعة ضربات القلب ، وطفح جلدي ، وانخفاض في ضغط الدم بشكل خطير. في بعض الحالات ، وخاصة عندما يكون المريض قد تعرض بالفعل للخطر ، يمكن أن تكون النتائج قاتلة.

حتى الآن ، لم يكن هناك علاج يعتمد عليه لمتلازمة إطلاق السيتوكينات المستحثة CAR-T. في حين أظهرت الدراسات السريرية أن Actemra فعالة في إدارة الحالة ، فإن الدواء مرتبط أيضًا بغيره من الأمراض آثار جانبية مميتة التي تشمل ارتفاع الكوليسترول LDL ("السيئ") ، مما يؤدي إلى زيادة خطر الاصابة بالنوبات القلبية والسكتة الدماغية. حاليا ، تواجه شركة روش و Genentech هجوما على التقاضي بشأن وفاة المرضى المنسوبة إلى الدواء ، الذي تم وصفه لالتهاب المفاصل الروماتويدي وعدد من مؤشرات "خارج التسمية".

يبقى أن نرى ما إذا كان هذا العلاج الجديد لمتلازمة الإفراج السيتوكين يستحق المخاطر لمرضى سرطان الدم. سيعتمد الكثير على الفعالية الفعلية لـ Actemra في معالجة CAR-T.